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      1. Cell子刊:顛覆認知,這款抗癌新藥竟可能預防1型糖尿病?
        藥明康德 · 2019/02/25
        《Cell Metabolism》上發表的一項研究中,加州大學舊金山分校的研究人員發現,胰島細胞中存在的“害群之馬”可能是引發免疫系統攻擊的重要原因。

        本文轉載自“藥明康德”。

        提到1型糖尿病,人們通常對它的理解是這是一種自身免疫性疾病。患者的過度激活的免疫系統對生產胰島素的胰島細胞進行攻擊,導致胰島不能生成足夠的胰島素。然而,科學家們并沒有找到是什么原因讓我們的免疫系統開始對胰島細胞的攻擊?近日在《Cell Metabolism》上發表的一項研究中,加州大學舊金山分校(UCSF)的研究人員發現,胰島細胞中存在的“害群之馬”可能是引發免疫系統攻擊的重要原因。他們還發現一種抗白血病新藥能夠在小鼠模型中起到去除這些“害群之馬”,延緩1型糖尿病發生的作用。


        在這項研究中,UCSF糖尿病中心Anil Bhushan教授的課題組對1型糖尿病的早期起因進行了研究。他們在小鼠模型中發現,在免疫系統開始攻擊胰島之前,胰島中的有些β細胞表現出“分泌衰老”(secretory senescence)的征兆,這意味著細胞功能由于積累的DNA損傷開始出現異常,它們不但不能正常工作,還開始向周圍散播毒性分子損害其它細胞。而這些細胞會觸發免疫系統的反應。

        這一新發現指出,1型糖尿病的產生不是由于過分活躍的免疫系統攻擊健康的胰島細胞,而是有些β細胞進入衰老狀態激發了免疫系統的反應。在少數β細胞進入衰老狀態時免疫系統沒有做出及時的反應。當免疫系統最終發現問題是,衰老的細胞已經積累和散布到胰島的各個部位,導致免疫系統對整個胰島素生產系統進行攻擊。這才是1型糖尿病產生的原因。


        ▲本項研究的圖示摘要(圖片來源:參考資料[3])

        “這可能帶來治療1型糖尿病模式的變革。”Bhushan博士說。目前,主要的研究方向是抑制免疫系統對β細胞的攻擊。但是如果疾病發生的原因不是免疫系統過度活躍,可能我們應該做的是找到盡早清除衰老細胞的方法。

        為了炎癥清除衰老細胞對1型糖尿病發生的影響,研究人員在小鼠模型中使用了一種FDA批準的抗癌藥物。這款名為venetoclax的抗白血病藥物的另一個作用是可以特異性地清除衰老細胞。實驗結果表明,75%的對照組小鼠在28周大時會得上糖尿病,而在癥狀出現前兩周使用venetoclax的小鼠中,只有30%的小鼠會得上糖尿病。研究人員發現當這一藥物清除了衰老細胞后,免疫系統不會對剩余的健康β細胞進攻,從而避免胰島素產量的下降。


        ▲抗癌藥物清除了胰島中的衰老細胞(粉色)(圖片來源:UCSF Bhushan實驗室)

        Bhushan博士的團隊希望這一發現能夠帶來預防1型糖尿病發生的新療法。動物實驗的結果顯示,患者可能可以通過服用這類藥物清除衰老的β細胞,從而長時間維持身體健康。

        “清除衰老細胞的藥物在治療與衰老相關的疾病方面已經獲得了人們的關注,”Bhushan博士說:“我們的工作表明,清除衰老細胞也能對與衰老無關的疾病有益,比如1型糖尿病。”

        參考資料:

        [1] AbbVie’s cancer drug Venclexta blocks diabetes in mice by targeting beta cell ‘senescence’. Retrieved February 23, 2019

        [2] Cellular sickness linked to type 1 diabetes onset. Retrieved February 23, 2019

        [3] Thompson et al., (2019). Targeted Elimination of Senescent Beta Cells Prevents Type 1 Diabetes. Cell Metabolism

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